高血压：长期高血压会持续损伤动脉血管内皮细胞，使血管壁的结构和功能遭到破坏，为脂质沉积和粥样硬化斑块的形成创造条件，加速下肢动脉狭窄或闭塞的进程。

糖尿病：高血糖状态会影响血管内皮细胞的正常代谢，降低血管的弹性，同时还会损伤神经组织，导致患者对下肢缺血症状的感知能力下降，增加病情延误的风险。有数据显示，糖尿病患者发生下肢动脉硬化闭塞症的概率是普通人群的 2-4 倍，且发病年龄更早、病情进展更快。

高脂血症：血液中胆固醇、甘油三酯等脂质成分过高时，会沉积在动脉血管壁内，逐渐形成粥样硬化斑块。这些斑块会不断增大，占据血管管腔空间，导致血管狭窄，影响血液流通，最终引发下肢缺血。

吸烟：烟草中的尼古丁、一氧化碳等有害物质会直接损伤血管内皮细胞，促进血小板聚集和血栓形成，同时还会降低血液中高密度脂蛋白（“好胆固醇”）的水平，加速脂质在血管壁的沉积。吸烟是下肢动脉硬化闭塞症最重要的危险因素之一，吸烟者的发病率是不吸烟者的 3-5 倍，且吸烟量越大、烟龄越长，发病风险越高。

饮食不当：长期摄入高油、高盐、高糖的食物，容易导致体重超标、血脂异常和血压升高，这些都是诱发下肢动脉硬化闭塞症的重要因素。

缺乏运动：长期久坐不动，会使下肢肌肉得不到充分锻炼，血液循环速度减慢，血液黏稠度增加，容易导致脂质沉积在血管壁上，增加患病风险。

年龄：随着年龄的增长，动脉血管壁会逐渐失去弹性，变得僵硬、脆弱，血管内皮细胞的修复能力也会下降，更容易发生粥样硬化。该病多见于中老年人，尤其是 60 岁以上人群，发病率会显著升高。

性别：在 50 岁之前，男性患下肢动脉硬化闭塞症的风险高于女性，这可能与男性体内雄激素水平较高、不良生活习惯（如吸烟、饮酒）更为普遍有关。但女性绝经后，由于雌激素水平下降，血管保护作用减弱，发病风险会逐渐接近男性，甚至在某些情况下超过男性。